SLU-PP-332, это синтетическая малая молекула, пан-агонист эстроген-связанных рецепторов (ERRα/β/γ), которую исследователи изучают как «exercise mimetic»: соединение, включающее в скелетной мышце часть генной программы, характерной для острой аэробной нагрузки, без самой нагрузки [1]. Это не пептид, а низкомолекулярный реагент (ацилгидразон), и именно поэтому на Evity он стоит отдельно от привычного пептидного ассортимента.

Механизм: ERR-рецепторы, PGC-1α и что именно показали исследования

ERR, орфанные ядерные рецепторы и главный транскрипционный партнёр коактиватора PGC-1α, узел, через который клетка управляет митохондриальным биогенезом и окислением жирных кислот. «Орфанными» их называют потому, что для них до сих пор не описан природный лиганд, активирующий рецептор в обычных физиологических условиях, именно это делает синтетические агонисты вроде SLU-PP-332 удобным исследовательским инструментом для изучения самого рецептора.

В доклинических работах лаборатории Thomas Burris активация ERRα молекулой SLU-PP-332 повышала выносливость и энергообмен у мышей [1]. Конкретнее: на культуре клеток скелетной мышцы соединение повышало митохондриальную функцию и клеточное дыхание, а у мышей увеличивало долю окислительных волокон типа IIa, именно тех, что преобладают в выносливых, а не скоростных мышцах [1]. Авторы описывают это как ERRα-зависимую острую программу, частично воспроизводящую транскрипционный ответ мышцы на реальную аэробную нагрузку.

В рамках той же исследовательской программы, которая впоследствии привела к SLU-PP-915 (подробнее ниже), профилирование генной экспрессии у представителей этого класса пан-ERR агонистов показало повышение ряда мишеней ERR: самого коактиватора PGC-1α, лактатдегидрогеназы A (LDHA, гликолитический фермент), DDIT4 (он же REDD1, белок стрессового ответа, связанный с регуляцией mTOR) и пируватдегидрогеназкиназы 4 (PDK4, переключатель на окисление жирных кислот вместо глюкозы) [2]. Этот набор генов согласуется с идеей «exercise mimetic»: клетка получает часть метаболических сигналов, которые обычно запускает именно физическая нагрузка.

Отдельно, на мышиной модели сердечной недостаточности, вызванной искусственным сужением аорты (TAC, давлением на левый желудочек), та же группа исследователей показала, что оба соединения, SLU-PP-332 и SLU-PP-915, улучшали фракцию выброса, уменьшали фиброз и повышали выживаемость мышей, не влияя при этом на гипертрофию сердца [3]. Это отдельное, кардиологическое направление исследований тех же ERR-агонистов, отличное от «exercise mimetic» эффекта в скелетной мышце, и тоже доклиническое: данные получены на мышиной модели, не в клиническом исследовании с участием людей. Подробный разбор мишени, доклинических доз и границ применимости, в монографии SLU-PP-332 на Longeva Wiki, если нужна ещё более глубокая фармакологическая справка.

SLU-PP-332 и SLU-PP-915: два разных соединения одного класса

SLU-PP-332 и SLU-PP-915 оба относятся к пан-ERR агонистам, но путать номера не стоит, это не одно вещество под разными названиями. Первой в классе стала SLU-PP-332: ацилгидразоновый каркас, который быстро разрушается печёночными ферментами, поэтому в исследованиях её вводили инъекционно.

SLU-PP-915 появилась как результат целенаправленной химической оптимизации той же серии: команда Burris/Walker заменила фенольную или анилиновую группу на борную кислоту в 2,5-дизамещённом тиофеновом каркасе. Борная кислота действует как донор водородной связи, сохраняя активность на всех трёх ERR-рецепторах, и одновременно повышает метаболическую стабильность в микросомальных тестах, именно это открывает путь к пероральному применению в исследованиях, в отличие от инъекционной SLU-PP-332 [2].

Насколько именно отличается метаболизм двух соединений, показало аналитическое исследование 2026 года методом LC-HRMS/MS: у SLU-PP-332 идентифицировали 9 метаболитов, 6 фазы I (гидроксилирование, двойное гидроксилирование с восстановлением) и 3 конъюгата фазы II (глюкуронидация, сульфатирование). У SLU-PP-915 таких метаболитов оказалось 7, и все они относились только к фазе I (гидролиз амида, окисление борной кислоты, гидроксилирование), без единой фазы-II конъюгации [4]. То есть химическая замена не просто повысила стабильность, она изменила саму траекторию метаболизма соединения в организме.

Это исследование было сделано не ради исследовательского магазина, а для нужд антидопингового контроля: оба соединения, через exercise-mimetic эффект, попали в поле зрения лабораторий, разрабатывающих методики выявления потенциальных допинговых веществ в спорте, и именно поэтому их метаболиты уже описаны настолько подробно [4]. Это прямо подчёркивает статус SLU-PP-332 как лабораторного реагента: соединение не предназначено для применения человеком или животным, тем более спортсменом, и исследователи изучают его именно как мишень для контроля, а не как средство для практического применения.

Что показала эта замена каркаса на уровне собственно исследовательских результатов на мышах, разобрано в двух отдельных обзорах, SLU-PP-915: что это и что изучают и результаты исследований на мышах.

SLU-PP-332 рядом с MOTS-c на полке Evity

На Evity SLU-PP-332 стоит в одном исследовательском направлении с MOTS-c: оба соединения изучают в контексте «имитаторов физнагрузки», но через разные мишени. MOTS-c действует через AMPK, энергетический сенсор клетки, который активируется через накопление AICAR. SLU-PP-332 действует через ядерный рецептор ERRα и его партнёра PGC-1α. Разные механизмы, родственное направление исследований митохондриального метаболизма. Механизм MOTS-c и данные трёх публикаций разобраны отдельно, в обзоре MOTS-c на Evity.

Частые вопросы о SLU-PP-332

Что такое SLU-PP-332?

SLU-PP-332, синтетическая низкомолекулярная молекула, пан-агонист эстроген-связанных рецепторов (ERRα/β/γ) с наивысшей активностью в отношении ERRα. В доклинических исследованиях на мышах она активировала часть генетической программы острой аэробной нагрузки без самой нагрузки, поэтому исследователи называют её «exercise mimetic». Это исследовательский реагент, не лекарственное средство.

SLU-PP-332, это пептид?

Нет. SLU-PP-332, низкомолекулярное органическое соединение на ацилгидразоновом каркасе, а не цепочка аминокислот. На Evity оно классифицируется отдельно от пептидного ассортимента именно из-за этого химического отличия, хотя продаётся рядом с пептидами как реагент того же исследовательского направления.

Чем SLU-PP-332 отличается от SLU-PP-915?

Оба соединения, пан-ERR агонисты, но с разным химическим каркасом. SLU-PP-332 имеет ацилгидразоновый каркас и быстро метаболизируется печенью, поэтому в исследованиях её вводили только инъекционно. SLU-PP-915 заменяет фенольную группу на борную кислоту в тиофеновом каркасе, что повышает метаболическую стабильность и открывает путь к пероральному применению в исследованиях.

SLU-PP-332 тестировали на людях?

Нет. Все опубликованные данные о SLU-PP-332 получены на клеточных линиях и мышиных моделях. Клинических исследований с участием людей не проводилось, и соединение не имеет статуса лекарственного средства или пищевой добавки. Это исключительно исследовательский материал со статусом RUO.

Почему SLU-PP-332 упоминают в контексте допинг-контроля?

Из-за exercise-mimetic эффекта SLU-PP-332 и родственная SLU-PP-915 попали в поле зрения антидопинговых лабораторий: в 2026 году опубликованы аналитические методики выявления их метаболитов. Это ещё раз показывает, что соединение исследуется как потенциальная мишень контроля, а не предназначено для применения человеком или животным.

SLU-PP-332 и MOTS-c, это одно и то же?

Нет, это разные молекулы с разными мишенями. SLU-PP-332 действует через ядерный рецептор ERRα, MOTS-c, через сенсор AMPK. Оба соединения изучаются в контексте митохондриального метаболизма и «имитаторов физнагрузки», но механизмы не пересекаются напрямую.

Где купить SLU-PP-332 с проверенным COA?

Образец SLU-PP-332 доступен на Evity с открытым COA на партию в архиве сайта. Перед покупкой сверьте номер lot на флаконе с отчётом независимой лаборатории, чтобы подтвердить идентичность и чистоту. Материал предназначен исключительно для лабораторных исследований.

Как проверить образец SLU-PP-332 перед работой

Независимая проверка имеет значение именно для таких малодоступных исследовательских реагентов: поставщик сырья не является стороной, которая тестирует собственный товар, лаборатория получает образец от самого магазина и не знает заранее, какой результат «нужен». Это отличает открытый архив COA от маркетингового сертификата производителя, который невозможно проверить независимо.

  1. Откройте карточку SLU-PP-332 и зафиксируйте партию и форму выпуска (лиофилизированный порошок).
  2. В архиве COA найдите отчёт на ту же партию, номер lot на флаконе должен совпадать с отчётом.
  3. Сверьте отдельно идентичность и HPLC-чистоту; последний опубликованный COA на эту позицию подтверждает чистоту 99,97% от независимой сторонней лаборатории.
  4. Сохраните COA вместе с записью закупки для прослеживаемости в лабораторном журнале.

Только для исследований

SLU-PP-332 остаётся исследовательским реагентом со статусом Research Use Only. Не лекарственное средство и не добавка, не для применения человеком или животным. Приведённые данные доклинические, полученные на клеточных и животных моделях; клинических исследований на людях нет. Это не медицинский совет.

Связанные материалы

Где купить

Готовы заказать? Образец SLU-PP-332 на Evity сопровождается открытым COA на партию.

Источники

  1. Billon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chemical Biology. 2023. doi:10.1021/acschembio.2c00720
  2. Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. European Journal of Medicinal Chemistry. 2023. doi:10.1016/j.ejmech.2023.115582
  3. Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227-250. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066542
  4. Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2026. doi:10.1002/rcm.70039