SLU-PP-332, це синтетична мала молекула, пан-агоніст естроген-споріднених рецепторів (ERRα/β/γ), яку дослідники вивчають як «exercise mimetic»: сполуку, що вмикає в скелетному м'язі частину генної програми, характерної для гострого аеробного навантаження, без самого навантаження [1]. Це не пептид, а низькомолекулярний реагент (ацилгідразон), і саме тому на Evity він стоїть окремо від звичного пептидного асортименту.

Механізм: ERR-рецептори, PGC-1α і що саме показали дослідження

ERR, орфанні ядерні рецептори і головний транскрипційний партнер коактиватора PGC-1α, вузол, через який клітина керує мітохондріальним біогенезом і окисненням жирних кислот. «Орфанними» їх називають тому, що для них досі не описано природного ліганда, який активує рецептор у звичайних фізіологічних умовах, це і робить синтетичні агоністи на кшталт SLU-PP-332 зручним дослідницьким інструментом для вивчення самого рецептора.

У доклінічних роботах лабораторії Thomas Burris активація ERRα молекулою SLU-PP-332 підвищувала витривалість і енергообмін у мишей [1]. Конкретніше: на культурі клітин скелетного м'яза сполука підвищувала мітохондріальну функцію і клітинне дихання, а у мишей збільшувала частку окисних волокон типу IIa, саме тих, що переважають у витривалих, а не швидкісних м'язах [1]. Автори описують це як ERRα-залежну гостру програму, що частково відтворює транскрипційну відповідь м'яза на реальне аеробне навантаження.

У межах тієї ж дослідницької програми, яка згодом привела до SLU-PP-915 (докладніше нижче), профілювання генної експресії у представників цього класу пан-ERR агоністів показало підвищення низки мішеней ERR: самого коактиватора PGC-1α, лактатдегідрогенази A (LDHA, гліколітичний фермент), DDIT4 (він же REDD1, білок стресової відповіді, пов'язаний з регуляцією mTOR) і піруватдегідрогеназкінази 4 (PDK4, перемикач на окиснення жирних кислот замість глюкози) [2]. Цей набір генів узгоджується з ідеєю «exercise mimetic»: клітина отримує частину метаболічних сигналів, які зазвичай запускає саме фізичне навантаження.

Окремо, у мишачій моделі серцевої недостатності, спричиненої штучним звуженням аорти (TAC, тиском на лівий шлуночок), та сама група дослідників показала, що обидві сполуки, SLU-PP-332 і SLU-PP-915, покращували фракцію викиду, зменшували фіброз і підвищували виживаність мишей, не впливаючи при цьому на гіпертрофію серця [3]. Це окремий, кардіологічний напрямок досліджень тих самих ERR-агоністів, відмінний від «exercise mimetic» ефекту в скелетному м'язі, і теж доклінічний: дані отримані на мишачій моделі, не в клінічному дослідженні за участю людей. Детальний розбір мішені, доклінічних доз і меж застосовності, у монографії SLU-PP-332 на Longeva Wiki, якщо потрібна ще глибша фармакологічна довідка.

SLU-PP-332 і SLU-PP-915: дві різні сполуки одного класу

SLU-PP-332 і SLU-PP-915 обидва належать до пан-ERR агоністів, але плутати номери не варто, це не одна речовина під різними назвами. Першою в класі стала SLU-PP-332: ацилгідразоновий каркас, який швидко руйнується печінковими ферментами, тому в дослідженнях її вводили ін'єкційно.

SLU-PP-915 з'явилася як результат цілеспрямованої хімічної оптимізації тієї ж серії: команда Burris/Walker замінила фенольну або анілінову групу на боронову кислоту в 2,5-дизаміщеному тіофеновому каркасі. Боронова кислота діє як донор водневого зв'язку, зберігаючи активність на всіх трьох ERR-рецепторах, і водночас підвищує метаболічну стабільність у мікросомальних тестах, саме це відкриває шлях до перорального застосування в дослідженнях, на відміну від ін'єкційної SLU-PP-332 [2].

Наскільки саме відрізняється метаболізм двох сполук, показало аналітичне дослідження 2026 року методом LC-HRMS/MS: у SLU-PP-332 ідентифікували 9 метаболітів, 6 фази I (гідроксилювання, подвійне гідроксилювання з відновленням) і 3 кон'югати фази II (глюкуронідація, сульфатування). У SLU-PP-915 таких метаболітів виявилося 7, і всі вони належали лише до фази I (гідроліз аміду, окиснення боронової кислоти, гідроксилювання), без жодної фази-II кон'югації [4]. Тобто хімічна заміна не просто підвищила стабільність, вона змінила саму траєкторію метаболізму сполуки в організмі.

Це дослідження було зроблено не заради дослідницького магазину, а для потреб антидопінгового контролю: обидві сполуки, через exercise-mimetic ефект, потрапили в поле зору лабораторій, що розробляють методики виявлення потенційних допінгових речовин у спорті, і саме тому їхні метаболіти вже описані настільки детально [4]. Це прямо підкреслює статус SLU-PP-332 як лабораторного реагенту: сполука не призначена для застосування людиною чи твариною, тим більше спортсменом, і дослідники вивчають її саме як мішень для контролю, а не як засіб для практичного застосування.

Що показала ця заміна каркасу на рівні власне дослідницьких результатів на мишах, розібрано у двох окремих оглядах, SLU-PP-915: що це і що вивчають та результати досліджень на мишах.

SLU-PP-332 поруч з MOTS-c на полиці Evity

На Evity SLU-PP-332 стоїть в одному дослідницькому напрямку з MOTS-c: обидві сполуки вивчають у контексті «міметиків фізнавантаження», але через різні мішені. MOTS-c діє через AMPK, енергетичний сенсор клітини, що активується через накопичення AICAR. SLU-PP-332 діє через ядерний рецептор ERRα і його партнера PGC-1α. Різні механізми, споріднений напрямок досліджень мітохондріального метаболізму. Механізм MOTS-c і дані трьох публікацій розібрані окремо, в огляді MOTS-c на Evity.

Часті запитання про SLU-PP-332

Що таке SLU-PP-332?

SLU-PP-332, синтетична низькомолекулярна сполука, пан-агоніст естроген-споріднених рецепторів (ERRα/β/γ) з найвищою активністю щодо ERRα. У доклінічних дослідженнях на мишах вона активувала частину генетичної програми гострого аеробного навантаження без самого навантаження, тому дослідники називають її «exercise mimetic». Це дослідницький реагент, не лікарський засіб.

SLU-PP-332, це пептид?

Ні. SLU-PP-332, низькомолекулярна органічна сполука на ацилгідразоновому каркасі, а не ланцюг амінокислот. На Evity вона класифікується окремо від пептидного асортименту саме через цю хімічну відмінність, хоча продається поруч із пептидами як реагент того самого дослідницького напрямку.

Чим SLU-PP-332 відрізняється від SLU-PP-915?

Обидві сполуки, пан-ERR агоністи, але з різним хімічним каркасом. SLU-PP-332 має ацилгідразоновий каркас і швидко метаболізується печінкою, тому в дослідженнях її вводили лише ін'єкційно. SLU-PP-915 замінює фенольну групу на боронову кислоту в тіофеновому каркасі, що підвищує метаболічну стабільність і відкриває шлях до перорального застосування в дослідженнях.

SLU-PP-332 тестували на людях?

Ні. Усі опубліковані дані про SLU-PP-332 отримані на клітинних лініях і мишачих моделях. Клінічних досліджень за участю людей не проводилося, і сполука не має статусу лікарського засобу чи харчової добавки. Це виключно дослідницький матеріал зі статусом RUO.

Чому SLU-PP-332 згадують у контексті допінг-контролю?

Через exercise-mimetic ефект SLU-PP-332 і споріднена SLU-PP-915 потрапили в поле зору антидопінгових лабораторій: у 2026 році опубліковано аналітичні методики виявлення їхніх метаболітів. Це ще раз показує, що сполука досліджується як потенційна мішень контролю, а не призначена для застосування людиною чи твариною.

SLU-PP-332 і MOTS-c, це одне й те саме?

Ні, це різні молекули з різними мішенями. SLU-PP-332 діє через ядерний рецептор ERRα, MOTS-c, через сенсор AMPK. Обидві вивчаються в контексті мітохондріального метаболізму та «імітаторів фізнавантаження», але механізми не перетинаються напряму.

Де купити SLU-PP-332 з перевіреним COA?

Зразок SLU-PP-332 доступний на Evity з відкритим COA на партію в архіві сайту. Перед покупкою звірте номер lot на флаконі зі звітом незалежної лабораторії, щоб підтвердити ідентичність і чистоту. Матеріал призначений виключно для лабораторних досліджень.

Як перевірити зразок SLU-PP-332 перед роботою

Незалежна перевірка має значення саме для таких малодоступних дослідницьких реагентів: постачальник сировини не є стороною, яка тестує власний товар, лабораторія отримує зразок від самого магазину і не знає заздалегідь, який результат «потрібен». Це відрізняє відкритий архів COA від маркетингового сертифіката виробника, який неможливо перевірити незалежно.

  1. Відкрийте картку SLU-PP-332 і зафіксуйте партію та форму випуску (ліофілізований порошок).
  2. У архіві COA знайдіть звіт на ту саму партію, номер lot на флаконі має збігатися зі звітом.
  3. Звірте окремо ідентичність і HPLC-чистоту; останній опублікований COA на цю позицію підтверджує чистоту 99,97% від незалежної сторонньої лабораторії.
  4. Збережіть COA разом із записом закупівлі для простежуваності в лабораторному журналі.

Лише для досліджень

SLU-PP-332 залишається дослідницьким реагентом зі статусом Research Use Only. Не лікарський засіб і не добавка, не для застосування людиною чи твариною. Наведені дані доклінічні, отримані на клітинних і тваринних моделях; клінічних досліджень на людях немає. Це не медична порада.

Пов'язані матеріали

Де купити

Готові замовити? Зразок SLU-PP-332 на Evity супроводжується відкритим COA на партію.

Джерела

  1. Billon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chemical Biology. 2023. doi:10.1021/acschembio.2c00720
  2. Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. European Journal of Medicinal Chemistry. 2023. doi:10.1016/j.ejmech.2023.115582
  3. Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227-250. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066542
  4. Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2026. doi:10.1002/rcm.70039